Fragmento maior formado quando o COMPLEMENTO C4 é clivado pelo COMPLEMENTO C1S. O C4b unido à membrana se liga ao COMPLEMENTO C2A, uma serina protease, para formar o complexo C4b2b (via clássica da C3 convertase) e subseqüentemente o C4b2a3b (via clássica da C5 convertase).